Qu’il y ait ou non dépendance, la consommation d’un produit psychoactif entraîne généralement des conséquences sur la santé physique, le psychisme ou la vie sociale. Les effets et les risques peuvent cependant être très différents lorsque plusieurs produits sont associés, ce qui est finalement souvent le cas :
le tabac est fréquemment associé à l’alcool ou au café
le cannabis est quasi-systématiquement consommé avec du tabac, et bien souvent avec de l’alcool
les autres drogues illicites sont elles aussi non seulement souvent combinées à la consommation d’alcool et de tabac, mais sont aussi fréquemment associées entre elles. Ces cumuls de produits favorisent la curiosité et l’expérimentation de nouvelles drogues illicites.
Ces associations de substances psychoactives ne sont pas toujours volontaires et conscientes ; les produits peuvent être consommés séparément, mais leurs effets s’entrecroisent : on parle alors d’interactions entre ces produits, qui peuvent entraîner de nombreuses réactions indésirables ou dangereuses. Le tabac et l'alcool modifient l’action des médicaments et des drogues, en augmentant ou en diminuant leurs effets. Au point de provoquer parfois des accidents, par exemple des comas éthyliques en cas de consommation conjointe d’alcool et de médicaments (psychotropes ou non). L’association du tabac et de l’alcool est à elle seule un risque fortement multiplicateur de cancers.

Lorsque ces associations sont recherchées et répétées, on parle de polyconsommations ou de polydépendances, voire de polytoxicomanies : les usagers cherchent à maximiser les effets, mais ils multiplient aussi les risques toxiques et les accidents (travail, route, accidents domestiques) en provoquant davantage d’effets indésirables. De plus, ces personnes peuvent non seulement devenir dépendantes à plusieurs produits, mais elles auront beaucoup de difficultés à consommer l’un sans éprouver le besoin d’absorber l’autre. Le sevrage et le traitement s’en trouvent de fait plus difficiles à mener, même s’ils restent toujours possibles.